Merchant foi cantora na banda 10,000 Maniacs, desde sua formação, em 1981, enquanto estudava na no Jamestown Community College. Originalmente, ela não sabia cantar, mas acabou assumindo os vocais, junto com John Lombardo (guitarra, vocais), Robert Buck (guitarra), Steve Gustafson (baixo), Jerome Augustiniak (bateria) e Dennis Drew (teclados). Em 1987, atingiu grande sucesso com o Album "In my Tribe", dois anos consecutivos na lista da Billboard e mais de um milhão de cópias vendidas. A turnê foi junto com a banda R.E.M.. Natalie se tornou grande amiga do vocalista Michael Stipe, dividindo interesses em assuntos sociais e políticos (ambos são democratas declarados). Embora a banda fosse como uma segunda família para Natalie, em 1992 os interesses dos membros foram se divergindo, culminando pela saída de Natalie da banda naquele mesmo ano, de forma amigável. Após o sucesso do album "MTV Unplugged... Leia mais